脂質(zhì)體已實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)，其制備方法也有多種技術(shù)，如超臨界逆相蒸發(fā)法（SCRPE）、冷凍干燥、加熱方法、噴霧干燥和其他幾種改進(jìn)的乙醇注入技術(shù)受到越來越多的關(guān)注。

◆  1. 加熱方法

該方法利用磷脂與含有甘油（3%）水溶液的水合作用，根據(jù)膽固醇是否存在，將溫度升高至60℃或120℃。甘油具有等滲作用，能夠防止沉淀和凝結(jié)，增加了脂質(zhì)體囊泡的穩(wěn)定性。此外，由于其水溶性和生理學(xué)特點(diǎn)，甘油是可接受的化學(xué)物質(zhì)。這是較好的方法，因?yàn)橹|(zhì)不會(huì)降解。

該制備方法一旦使用了高溫（120℃），就不需要滅菌。最近，該方法已被改進(jìn)，被稱為Mozafari方法，用于食品級抗微生物乳鏈菌肽的包封和靶向遞送。該改進(jìn)方法可用于大規(guī)模單步制備脂質(zhì)體，且無須預(yù)先對成分材料進(jìn)行水化，還避免了使用有毒去污劑和有機(jī)溶劑。

◆ 2. 冷凍干燥

基于脂質(zhì)體在水溶性載體材料中形成脂質(zhì)均勻分散體，冷凍干燥的方法可用于制備無菌和無熱原的亞微米小尺寸脂質(zhì)體。將脂質(zhì)體形成的脂質(zhì)和水溶性載體材料，如蔗糖，以適當(dāng)?shù)谋壤芙庠谑宥〈?/span>/水共溶劑系統(tǒng)中形成透明的各向同性單相溶液，然后將單相溶液過濾滅菌并裝入冷凍干燥小瓶中，通過冷凍干燥過程形成固體脂質(zhì)體制劑。

加入水后，凍干產(chǎn)物自發(fā)形成均勻的脂質(zhì)體制劑。

在研究與該方法相關(guān)的各種參數(shù)后，發(fā)現(xiàn)脂質(zhì)/載體之比是影響脂質(zhì)體制劑的尺寸大小和多分散性的關(guān)鍵因素。因此，使用叔丁醇/水共溶劑體系來降低制備成本。

◆ 3. 超臨界流體法

超臨界流體是指臨界點(diǎn)區(qū)域的物質(zhì)。這些氣體性質(zhì)獨(dú)特，表現(xiàn)得像液體和溶劑，可以像氣體一樣輸送物質(zhì)，這些特性使他們成為有毒有機(jī)溶劑的最佳替代品。

現(xiàn)在被廣泛應(yīng)用于提升制備技術(shù)、降低粒徑，并且還用于純化。二氧化碳是最廣泛使用的超臨界流體之一。它無毒、不易燃、廉價(jià)、無腐蝕性、環(huán)保且易于獲取關(guān)鍵參數(shù)（73.8bar和31.1℃）。通過將條件恢復(fù)到大氣壓力，因此容易回收。使用超臨界流體法來減小脂質(zhì)體的大小和滅菌是一種簡便的方法。

脂質(zhì)體的滅菌劑和制備所有過程通過一步即可完成。

◆ 4. 超臨界流體逆相蒸發(fā)法

將壓縮氣體、有機(jī)助溶劑和脂質(zhì)放入溫度高于脂質(zhì)轉(zhuǎn)變溫度的攪拌反應(yīng)釜中，然后緩緩注入水相。當(dāng)釋放壓縮氣體降低壓力時(shí)，形成脂質(zhì)體。

SCRPE方法系利用減壓方法的原理來制備脂質(zhì)體。該方法很好，但藥物包封率低。

最近，通過避免使用有毒有機(jī)溶劑，進(jìn)一步改進(jìn)了該方法，稱為改良的超臨界流體逆相蒸發(fā)技術(shù)。這項(xiàng)新技術(shù)還提高了載藥效率和脂質(zhì)體的穩(wěn)定性。

◆ 5. 微射流法

微射流的方法基于微乳化，并且可用于大規(guī)模生產(chǎn)脂質(zhì)體。在微射流設(shè)備中，脂質(zhì)可以大型多層脂質(zhì)體的分散體形式加入，或作為未水化脂質(zhì)分散在有機(jī)介質(zhì)，如磷酸鹽緩沖液或揮發(fā)性溶劑中。

收集的流體可以在整個(gè)處理器中再循環(huán)，直到獲得球形脂質(zhì)體。

微射流設(shè)備用狹窄的孔口以非常高的壓力泵輸送流體。然后，它沿著確定的微通道，引導(dǎo)兩股流體在高速下以直角碰撞，從而影響能量的有效傳遞。

微射流法的過程是可重復(fù)的，可制備包封水溶性的脂質(zhì)體。

◆ 6. 膜過濾擠出法

最近，在使用膜擠出器（PhD脂質(zhì)體擠出器）的情況下應(yīng)用乙醇注入技術(shù)用于大規(guī)模脂質(zhì)體生產(chǎn)。

在該方法中，將脂質(zhì)相（乙醇、磷脂和膽固醇）擠壓經(jīng)過具有特定孔徑的膜。壓力低于5bar的氮?dú)庾阋允褂袡C(jī)相通過膜。同時(shí)，水相切向膜表面并移除膜裝置內(nèi)形成的脂質(zhì)體。

新的技術(shù)優(yōu)勢是設(shè)計(jì)簡單，調(diào)整工藝參數(shù)可控制脂質(zhì)體大小，以及增強(qiáng)大規(guī)模生產(chǎn)的能力。

◆ 7. 擠出法

擠出法用于生產(chǎn)具有明確大小的單層脂質(zhì)體。

當(dāng)多層脂質(zhì)體在壓力下被迫通過狹窄孔隙的過濾器時(shí)，會(huì)發(fā)生膜破裂和釋放，并且造成被包封的物質(zhì)滲漏。因此，擠出過程應(yīng)在含有最終負(fù)載濃度的介質(zhì)下進(jìn)行。在脂質(zhì)體形成完成后再去除外部溶質(zhì)。

水化脂質(zhì)體囊泡反復(fù)通過凍融程序循環(huán)，然后在升高的溫度下，強(qiáng)制通過孔徑逐漸降低的雙層堆疊的聚碳酸酯膜（順序依次為200nm，100nm和50nm）。為了獲得所需大小的囊泡，每個(gè)雙層膜擠壓5~10次。

近年來通過表面孔片上擠出微米大小的囊泡和特殊長度的脂管已有報(bào)道。

◆ 8. 高壓均質(zhì)法

高壓均質(zhì)機(jī)由于具有破壞囊泡的能力，所以適用于制備脂質(zhì)分散體和脂質(zhì)體。在恒定高壓下，將樣品注入均質(zhì)機(jī)的特殊設(shè)計(jì)部分。湍流、剪切或空化作用導(dǎo)致脂質(zhì)體的形成。

施加的壓力和循環(huán)次數(shù)決定了通過高壓均質(zhì)機(jī)制備的脂質(zhì)體的性質(zhì)。

高壓均質(zhì)法使得制備的脂質(zhì)體的尺寸非常小，因此，它適用于制備靜脈注射用脂質(zhì)體。

◆ 9. 電形成法

在該方法中，將磷脂膜沉積在電極上，隨后在電場作用下，水化幾個(gè)小時(shí)。盡管通過施加交流電和直流電能形成巨大的單層脂質(zhì)體，但直流電場有一定的不足，由于水電解而發(fā)生起泡。電形成法制備出的脂質(zhì)體80%是較完善的單層脂質(zhì)體。