脂質(zhì)體及作為藥物遞送載體的優(yōu)缺點(diǎn)
一、脂質(zhì)體的分類
1. 單層脂質(zhì)體
當(dāng)脂質(zhì)體含有單層雙層脂質(zhì)膜時,它們被稱為單層脂質(zhì)體。尺寸小于100nm的單層脂質(zhì)體被稱為小單層,尺寸大于100nm的被單層脂質(zhì)體被稱為大單層脂質(zhì)體。
2. 多層脂質(zhì)體
當(dāng)脂質(zhì)體含有許多同心雙層脂質(zhì)膜時,它們被稱為多層脂質(zhì)體。當(dāng)脂質(zhì)體包含封裝在單個雙層脂質(zhì)膜內(nèi)的幾個非同心脂質(zhì)體時,它被稱為多囊脂質(zhì)體。
3. 免疫脂質(zhì)體
免疫脂質(zhì)體是主要用于體內(nèi)主動靶向藥物的脂質(zhì)體。
4. 隱形脂質(zhì)體
為了能夠避免吞噬作用并在體循環(huán)中循環(huán)較長時間的脂質(zhì)體。通過親水鏈如聚乙二醇(PEG)覆蓋載體表面來隱形脂質(zhì)體。
5.脂質(zhì)囊泡凝膠
當(dāng)磷脂以較高濃度分散在水性介質(zhì)中,它們形成半固體囊泡,被稱為脂質(zhì)囊泡凝膠。脂質(zhì)囊泡凝膠通常采用高壓均質(zhì)法制備,含有較高濃度的磷脂。脂質(zhì)囊泡凝膠主要用作非胃腸道儲庫制劑。它們還可用作脂質(zhì)體分散體的中間體,以防止藥物滲漏并提高儲存穩(wěn)定性。
6. 脂質(zhì)卷
脂質(zhì)體卷是穩(wěn)定的小型脂質(zhì)體載體,主要由帶負(fù)電荷的脂質(zhì)如磷脂酰絲氨酸和二價陽離子如Ca2+組成。通常,它們的形態(tài)類似于多層的雪茄。
7. 納米脂質(zhì)體
相較于微米級載體,它們有許多優(yōu)點(diǎn):能夠避免被小吞噬細(xì)胞識別,從而在血液中循環(huán)時間更長;能夠通過****和生物膜深入組織。此外,它們?nèi)菀妆患?xì)胞吸收,從而提高靶位點(diǎn)的治療效果,在所需區(qū)域延長藥效作用時間,甚至多達(dá)數(shù)周。在很大程度上改善了控釋包封藥物和實現(xiàn)精確靶向。
二、脂質(zhì)體作為藥物遞送載體的優(yōu)缺點(diǎn)
◆ 優(yōu)點(diǎn):
1.作為藥物傳遞載體,由于脂質(zhì)體具有低毒性和免疫原性,組成部分(磷脂)的高度生物相容性和生物可降解性,可增加藥物(在體內(nèi))的濃度及保護(hù)藥物不被降解。2.它們?nèi)菀着c各種配體和功能分子進(jìn)行修飾,可用于靶向遞送藥物和基因藥物。
◆ 缺點(diǎn):
1.制備脂質(zhì)體所需的輔料與設(shè)備所需的成本都相對較高,因此脂質(zhì)體劑型的成本較很多劑型高,因此脂質(zhì)體價格較高。
2.當(dāng)治療需要高劑量時,陽離子脂質(zhì)體可能會產(chǎn)生高毒性。
3.有抗癌藥物的脂質(zhì)體制劑的另一個缺點(diǎn)是當(dāng)它通過靜脈給藥時缺乏靶向性,這會導(dǎo)致手足綜合征等**反應(yīng)。
4.不同批次間差異、滅菌需要、提高包封率需要、粒徑控制、保質(zhì)期及有機(jī)溶劑殘留等問題都備受關(guān)注。
三、脂質(zhì)體的相關(guān)性質(zhì):
1.脂質(zhì)體(以磷脂為主要成分),因為其具備將藥物遞送到目標(biāo)部位的顯著特性,比其他體系受到更多的關(guān)注。
2.脂質(zhì)體最初被稱為近晶型中間相,是單層或多層球形囊泡,主要采用來自于植物或動物的磷脂。當(dāng)磷脂分散在水性介質(zhì)中時,會自發(fā)形成封閉囊泡,其具有同心脂質(zhì)雙層膜和親水性內(nèi)核。
3.脂質(zhì)體具有自發(fā)形成的閉合球形結(jié)構(gòu),由一個或多個同心彎曲脂質(zhì)雙層膜和膽固醇組成,他們的尺寸范圍從20nm到幾微米。由于脂質(zhì)體中脂質(zhì)具有兩親性質(zhì),因此,它們可以作為遞送藥物的候選載體。
4.當(dāng)遇到水性環(huán)境時,兩親物首先分散,當(dāng)超過一定濃度時通過增加系統(tǒng)的熵而發(fā)生聚集。