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| 文件名稱： | 應(yīng)用高壓均質(zhì)機(jī)技術(shù)，解決中藥混懸型眼用制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中的[粒度]問題 |
| 公司名稱： | PhD Technology LLC |
| 下載次數(shù)： | 1337 |
| 文件詳細(xì)說明： | |
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內(nèi)容提要：應(yīng)用高壓均質(zhì)機(jī)技術(shù)，不僅能完全解決混懸型眼用制劑中的[粒度]問題，還為我們提供了一種如何繼承傳統(tǒng)與發(fā)展中藥新藥的研究思路與方法。并以《制備菊花混懸滴眼液用于治療白內(nèi)障的探討》為例予以說明。 本文可供研發(fā)、生產(chǎn)、配制眼用制劑的企業(yè)與醫(yī)療單位的技術(shù)人員參考。也可供研發(fā)、生產(chǎn)、配制混懸液、脂質(zhì)體的同行參考。 一、 [粒度]是現(xiàn)在研發(fā)與生產(chǎn)混懸型眼用制劑的技術(shù)瓶頸 混懸型的眼用制劑在《本草綱目》中已有許多方劑收載。其中混懸液中微粒的大小，對刺激眼粘膜，甚至損傷組織，或影響制劑的均勻性、穩(wěn)定性、生物利用度，都有著決定性的影響。因此，《中國藥典》2015年版四部制劑通則中眼用制劑[粒度]就規(guī)定：含飲片原粉的眼用制劑和混懸型眼用制劑，照粒度和粒度分布測定法測定，每個涂片中大于50um的粒子不得超過2個（含飲片原粉的除外），且不得檢出大于90um的粒子。 此標(biāo)準(zhǔn)涉及到混懸型滴眼劑和混懸型眼膏劑等。 制訂該標(biāo)準(zhǔn)的原因是，我國現(xiàn)有的中藥飲片或固體粉碎往往釆用各型固體粉碎機(jī)，操作上達(dá)到工藝極細(xì)粉的要求已到極致，也只能過九號篩（75um+-4.1um）已是藥典工藝標(biāo)準(zhǔn)中的最小篩孔內(nèi)徑了，但也超過了[粒度]50um的制劑標(biāo)準(zhǔn)。如果選用或使用的固體粉碎設(shè)備不當(dāng)，往往造成大量的金屬脫落，因此，中國藥典在眼用制劑通則中對半固體制劑又規(guī)定了 [金屬性異物] 的檢查及其標(biāo)準(zhǔn)。由此可見，采用何種固體（粉碎）分散 技術(shù)，成為是否符合我國眼用制劑生產(chǎn)中[粒度]質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的關(guān)鍵。 二、采用高壓均質(zhì)機(jī)技術(shù)是解決產(chǎn)品[粒度]標(biāo)準(zhǔn)的有效措施 高壓均質(zhì)機(jī)的工作原理：在增壓條件下，混懸液高壓快速通過均質(zhì)腔，物料會同時受到高速剪切、高頻振蕩、空穴現(xiàn)象和對流撞擊等機(jī)械力作用和相應(yīng)的熱效應(yīng)，由此引發(fā)物料粒子發(fā)生物理的、結(jié)構(gòu)性的變化。 通常物料從肉眼可見的顆粒，被粉碎成肉眼不可見的微粒（粒徑50~1um），甚致是極細(xì)微粒（粒徑1~0.1um，如脂質(zhì)體、微乳），乃致達(dá)到納米粒（粒徑小于0.1um即100nm，又被稱納米技術(shù)）。粒徑越小，越容易被分散均勻。 該種設(shè)備技術(shù)在制藥領(lǐng)域在上個世紀(jì)六十年代就被用于制備脂質(zhì)體、微乳、納米粒，至今仍是制備脂質(zhì)體、納米粒的主要設(shè)備。同樣也可用于混懸液的生產(chǎn)中。 可以想象，動植物的組織碎片在被不斷粉碎被分散在溶媒的過程中，組織細(xì)胞里的內(nèi)容物，隨著粒徑的減小被溶解或被釋放出來的就越多，它們以分子或不溶性的大分子團(tuán)擴(kuò)散在混懸液中。 三、PhD系列高壓均質(zhì)機(jī)在醫(yī)藥界應(yīng)用簡介 高壓均質(zhì)機(jī)生產(chǎn)廠家不同，性能也不同。美國PhD公司的高壓均質(zhì)機(jī)滿足美國FDA認(rèn)證要求，國內(nèi)已有500余家企業(yè)在使用，具備如下特點： 1. 物料粒徑可被分散到0.1um或以下，被廣泛用于脂質(zhì)體、微乳、混懸液的生產(chǎn)。 2. 用于動、植物，微生物細(xì)胞破碎，破碎率高，活性高。 3. 最高均質(zhì)壓力達(dá)30000psi（相當(dāng)于2110.8kg/cm2），其中D-6L型為40000psi。 4. 操作中可有效實行溫控，最低可控制在10℃內(nèi) 。 5. 在30000psi高壓下，連續(xù)工作 ，無金屬殘留。 .........
附例：制備菊花混懸滴眼液用于治療白內(nèi)障的探討
眼用制劑是局部用藥，往往需治療的部位就是施藥部位，因此藥劑中有效成分及其濃度是關(guān)鍵因素，對方中主要中藥做全面了解、研究是十分必要的。 將菊花（單味）混懸滴眼劑 按上述研究程序完成第一期的制劑研究后，可能產(chǎn)品升級的方案有： 1. 菊花制成1~50um粒徑的單味，或添加其他中藥浸出液（物）制成復(fù)方的混懸型眼用制劑。 2. 菊花制成0.1um粒徑的單味，或添加其他中藥浸出液（物）制成復(fù)方的混懸型眼用制劑。 3. 菊花提取的水溶性浸出物加有機(jī)溶媒提取的總黃酮提取物制成的單味，或添加其他中藥浸出液（物）制成的復(fù)方的混懸型眼用制劑。 如有需要也可將水不溶性提取物制成脂質(zhì)體分散在眼用制劑中。
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